Jerry Seinfelds Comedykarriere nahm nach seinem ersten Auftritt in The Tonight Show mit Johnny Carson 1981 Fahrt auf. Acht Jahre später tat er sich mit seinem Kollegen Larry David zusammen, um die erfolgreichste Comedyserie in der Geschichte des Fernsehens zu schaffen: Seinfeld. Die Serie lief neun Staffeln lang auf NBC und gewann zahlreiche Emmy-, Golden Globe- und People's Choice-Awards. 2009 wurde sie von TV Guide zur besten Fernsehserie aller Zeiten sowie 2012 in einer Umfrage von 60 Minutes/Vanity Fair zur besten Sitcom aller Zeiten gekürt.

Zu seinen neuesten Emmy-nominierten Netflix-Projekten gehören Jerry Before Seinfeld und 23 Hours to Kill sowie die hochgelobte Webserie Comedians in Cars Getting Coffee. Seinfeld spielte auch in Filmen mit, schrieb und produzierte sie (Comedian, Bee Movie), führte Regie bei einem Broadway-Hit und produzierte ihn (Colin Quinn: Long Story Short) und schrieb drei Bestseller (Is this Anything?, SeinLanguage und The Comedians in Cars Getting Coffee Book) sowie ein Kinderbuch (Halloween). Er wird die Hauptrolle in der kommenden Filmkomödie Unfrosted: The Pop-Tart Story spielen, bei der er Regie führte, das Drehbuch mitschrieb und sie produzierte. Seinfeld tritt weiterhin sowohl national als auch international auf.